диагностика ишемии

Состояние характерно для ряда гематологических заболеваний (анемии на фоне перегрузки железом, большая талассемия, сидеробластная анемия, хронические гемолитические анемии). Приобретенная перегрузка железом свойственна и для лиц с хроническими заболеваниями печени (гепатит В, С, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит), а также с перенасыщением алиментарной природы и ряде других состояний.

Точечная мутация в HFE гене кодирует замену нуклеотида гуанина в позиции 845 на аденин, вызывает замену аминокислоты цистеина в позиции 282 на тирозин в белке HFE (изменение, именуемое С282Y). Потерянный цистеин должен образовывать со вторым цистеином дисульфидную связь, благодаря которой, в свою очередь, образуется белковая петля альфа-3. В мутантном белке петля не образуется , и таким образом, HFE не способен к ассоциации с бета-2-микроглобулином. Без этого стабилизирующего фактора HFE не может достичь своей нормальной локализации на мембране и быстро разрушается. Таким образом, C282Y мутация приводит к потере функции (нокаут). Этот дефект лишает возможности ограничивать транспорт железа в кровь из энтероцитов. Насыщение трансферрина, таким образом, становится ненормально высоким. Избыток железа откладывается в клетках, уходит в лизосомы и там превращается в гемосидерин. При нарушении экскреции гемосидерина из клетки железо становится токсичным, здесь следует помнить и о роли железа как катализатора в реакциях свободных радикалов, ведущих к пероксидации липидов [1, 6], разрушению молекул белка и даже ДНК [7].